1979年7月25日，张溪芸出生于河北省唐山市，自中央戏剧学毕业之后接拍了首部电视剧《美丽的事》正式出道进入影视圈。
2010年，参演军旅题材剧《一路格桑花》，剧中饰演善良坚强的新闻系女大学生安宁。
2011年，参演柳云龙、张嘉译主演的悬疑谍战剧《告密者》；同年12月参演电影《赛车传奇》。
2012年，参演陈思成、佟丽娅主演的都市爱情剧《北京爱情故事》，剧中饰演活泼开朗的“苗苗”一角；同年参演公益电影《请别抛弃我》。
2013年，搭档方力申、周秀娜主演古装动作剧《唐朝浪漫英雄》；同年3月参演电影《囧人之越挠越痒》。
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